Staidéar ionchasach cinn: Osclaíonn teicneolaíocht meitilation ctDNA fola PCR-bhunaithe ré nua faireachais MRD le haghaidh ailse cholaireicteach

Le déanaí, d'fhoilsigh JAMA Oncology (IF 33.012) toradh taighde tábhachtach [1] ag foireann an Ollaimh Cai Guo-ring ó Ospidéal Ailse Ollscoil Fudan agus an tOllamh Wang Jing ó Ospidéal Renji Scoil Leighis Ollscoil Shanghai Jiao Tong, i comhoibriú le KUNYUAN BIOLOGY: “Braith Luath ar Ghalair Iarmharach Móilíneach agus Srathú Riosca le haghaidh Ailse Chalaireicteach Chéim I go III trí Mheitilú DNA Meall Imshruthaithe agus Srathú Riosca)”. Is é an staidéar seo an chéad staidéar multicenter ar domhan chun teicneolaíocht meitilation multigene ctDNA fola PCR-bhunaithe a chur i bhfeidhm le haghaidh réamhaisnéis atarlú ailse cholaireicteach agus monatóireacht a dhéanamh ar atarlú, ag soláthar conair theicniúil agus réiteach níos cost-éifeachtaí i gcomparáid le modhanna teicneolaíochta braite MRD atá ann cheana féin, a bhfuiltear ag súil leis. feabhas mór a chur ar úsáid chliniciúil réamhaisnéis agus monatóireacht atarlú ailse cholaireicteach, agus feabhas suntasach a dhéanamh ar mharthanas othar agus ar cháilíocht na beatha. Rinne an irisleabhar agus a heagarthóirí an-mheasúnú freisin ar an staidéar, agus liostaíodh é mar phríomhpháipéar molta san eagrán seo, agus tugadh cuireadh don Ollamh Juan Ruiz-Bañobre ón Spáinn agus don Ollamh Ajay Goel ó na Stáit Aontaithe athbhreithniú a dhéanamh air. Thuairiscigh GenomeWeb, príomhmheán cumarsáide bithleighis sna Stáit Aontaithe, an staidéar freisin.

Is meall urchóideach coitianta den chonair gastrointestinal sa tSín é ailse cholaireicteach (CRC). Léiríonn sonraí 2020 na Gníomhaireachta Idirnáisiúnta um Thaighde ar Ailse (IARC) go bhfuil thart ar 1/3 den domhan i gceist le 555,000 cás nua sa tSín, agus an ráta minicíochta ag léim go dtí an dara háit d'ailsí coitianta sa tSín; Is ionann 286,000 bás agus thart ar 1/3 den domhan, rangaithe mar an cúigiú cúis is coitianta le básanna ailse sa tSín. An cúigiú cúis báis sa tSín. Is fiú a thabhairt faoi deara, i measc na n-othar a diagnóisíodh, go bhfuil céimeanna TNM I, II, III agus IV 18.6%, 42.5%, 30.7% agus 8.2% faoi seach. Tá níos mó ná 80% de na hothair sna céimeanna lár agus déanach, agus tá metastases i bhfad i gcéin comhuaineach nó heitreacronach ag 44% acu ar an ae agus na scamhóga, rud a chuireann isteach go mór ar an tréimhse marthanais, a chuireann sláinte ár gcónaitheoirí i mbaol agus go gcuireann sé faoi deara trom sóisialta agus eacnamaíoch. ualach. De réir staitisticí an Ionaid Náisiúnta Ailse, is é an meánmhéadú bliantúil ar chostas cóireála ailse cholaireicteach sa tSín ná thart ar 6.9% go 9.2%, agus is féidir le caiteachas sláinte pearsanta na n-othar laistigh de bhliain amháin tar éis diagnóis suas 60% den. ioncam teaghlaigh. Tá othair ailse ag fulaingt ón ngalar agus freisin faoi bhrú mór eacnamaíoch [2].
Is féidir nócha faoin gcéad de loit ailse cholaireicteach a bhaint go máinliachta, agus dá luaithe a bhraitear an meall, is airde an ráta marthanais cúig bliana tar éis resection máinliachta radacach, ach tá an ráta atarlaithe foriomlán tar éis resection radacach fós thart ar 30%. Is iad na rátaí marthanais cúig bliana d’ailse cholaireicteach i ndaonra na Síne ná 90.1%, 72.6%, 53.8% agus 10.4% do chéimeanna I, II, III agus IV, faoi seach.
Is cúis mhór é galar iarmharach íosta (MRD) atarlú siadaí tar éis cóireála radacach. Le blianta beaga anuas, tá teicneolaíocht braite MRD le haghaidh siadaí soladacha tar éis dul chun cinn go tapa, agus dheimhnigh roinnt staidéar breathnóireachta agus idirghabhála trom-mheáchain gur féidir le stádas MRD iar-obráide a léiriú go bhfuil an baol ann go dtarlóidh ailse cholaireicteach arís tar éis oibriú. Tá buntáistí ag baint le tástáil ctDNA a bheith neamh-ionrach, simplí, tapa, le hinrochtaineacht ard ar shamplaí agus le ilchineálacht siadaí a shárú.
Luaitear i dtreoirlínte NCCN SAM le haghaidh ailse drólainne agus treoirlínte CSCO na Síne le haghaidh ailse cholaireicteach araon gur féidir le tástáil ctDNA faisnéis prognóiseacha agus thuarthacha a sholáthar chun cabhrú le cinntí cóireála aidiúvacha d’othair a bhfuil céim II acu maidir le cinneadh riosca atarlaithe iar-obráide agus roghnú ceimiteiripe aidiúvach in ailse drólainne. nó III ailse drólainne. Mar sin féin, díríonn an chuid is mó de na staidéir atá ann cheana féin ar shócháin ctDNA bunaithe ar theicneolaíocht seicheamhaithe ard-thréchuir (NGS), a bhfuil próiseas casta, am luaidhe fada, agus ardchostas [3], le heaspa beag ginearálaitheachta agus leitheadúlacht íseal i measc othar ailse.
I gcás othair ailse cholaireicteach céim III, cosnaíonn monatóireacht dhinimiciúil ctDNA bunaithe ar NGS suas le $10,000 ar aon chuairt amháin agus teastaíonn tréimhse feithimh suas le coicís. Leis an tástáil methylation multigene sa staidéar seo, ColonAiQ®, is féidir le hothair monatóireacht a dhéanamh ar ctDNA dinimiciúil ag an deichiú cuid den chostas agus tuairisc a fháil i chomh beag le dhá lá.
De réir na 560,000 cás nua ailse cholaireicteach sa tSín gach bliain, tá éileamh níos práinní ar mhonatóireacht dhinimiciúil ag na hothair chliniciúla den chuid is mó a bhfuil ailse cholaireicteach céim II-III acu (tá an cion thart ar 70%), agus ansin déantar monatóireacht dinimiciúil ar mhéid an mhargaidh de MRD. Sroicheann ailse cholaireicteach na milliúin duine gach bliain.
Is féidir a fheiceáil go bhfuil tábhacht thábhachtach eolaíoch agus phraiticiúil ag baint leis na torthaí taighde. Trí staidéir chliniciúla ionchasacha ar scála mór, dheimhnigh sé gur féidir teicneolaíocht meitile multigene ctDNA fola atá bunaithe ar PCR a úsáid le haghaidh réamh-mheastacháin atarlú ailse cholaireicteach agus monatóireacht a dhéanamh ar atarlú le híogaireacht, tráthúlacht agus cost-éifeachtúlacht, rud a chuirfidh ar chumas leigheas beachta níos fearr tairbhe a bhaint as níos mó othar ailse. . Tá an staidéar bunaithe ar ColonAiQ®, tástáil mheitiliú il-ghéine le haghaidh ailse cholaireicteach arna fhorbairt ag KUNY, a bhfuil a luach feidhme cliniciúil sa scagadh agus diagnóis luath deimhnithe ag staidéar cliniciúil lárnach.
Thuairiscigh Gastroenterology (IF33.88), an iris idirnáisiúnta is fearr i réimse na ngalar gastrointestinal i 2021, torthaí taighde multicenter d'Ospidéal Zhongshan Ollscoil Fudan, Ospidéal Ailse Ollscoil Fudan agus institiúidí leighis údarásacha eile i gcomhar le KUNYAN Biological, a dhearbhaigh. feidhmíocht den scoth ColonAiQ® ChangAiQ® i scagthástáil luath agus diagnóis luath ar ailse cholaireicteach, agus ar dtús rinne sé iniúchadh ar an bhfeidhmiú féideartha sa mhonatóireacht prognóis freisin ailse cholaireicteach.

Chun cur i bhfeidhm cliniciúil meitilation ctDNA i srathú riosca a bhailíochtú tuilleadh, cinntí cóireála a threorú agus monatóireacht a dhéanamh ar atarlú luath in ailse cholaireicteach chéim I-III, chuimsigh an fhoireann taighde 299 othar a raibh ailse cholaireicteach chéim I-III orthu a chuaigh faoi obráid radacach agus a bhailigh samplaí fola ag gach pointe leantach (trí mhí óna chéile) laistigh de sheachtain amháin roimh an máinliacht, mí amháin tar éis na máinliachta, agus i teiripe aidiúvach iarobráide le haghaidh tástála ctDNA fola dinimiciúil.
Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhféadfadh tástáil ctDNA an baol go dtarlódh atarlú in othair ailse cholaireicteach a thuar go luath, roimh obráidí agus go luath i ndiaidh obráide. Bhí dóchúlacht níos airde ag othair ctDNA-dearfach réamhobráide go dtarlódh atarlú iarobráide ná mar a bhí ag othair ctDNA-diúltacha réamhoibríochta (22.0% > 4.7%). Bhí riosca atarlaithe fós tuartha ag tástáil luath iar-obráide ctDNA: mí amháin tar éis resection radacach, bhí othair ctDNA-dearfach 17.5 uair níos dóchúla go dtarlódh siad arís ná othair dhiúltacha; fuair an fhoireann amach freisin gur tháinig feabhas beag ar fheidhmíocht tástála ctDNA agus CEA le chéile maidir le hatarlú a bhrath (AUC=0.849), ach ní raibh an difríocht suntasach i gcomparáid le tástáil ctDNA (AUC=0.839) amháin Ní raibh an difríocht suntasach i gcomparáid le ctDNA amháin (AUC= 0.839).
Tá céimniú cliniciúil in éineacht le fachtóirí riosca mar phríomhbhunús faoi láthair le haghaidh srathú riosca othar ailse, agus sa paraidím atá ann faoi láthair, tá líon mór othar fós arís [4], agus tá gá práinneach le huirlisí srathaithe níos fearr mar róchóireáil agus tearcchóireáil taobh le taobh sa chlinic. Bunaithe ar seo, rangaigh an fhoireann othair le hailse cholaireicteach céim III i bhfoghrúpaí éagsúla bunaithe ar mheasúnú riosca cliniciúil atarlaithe (ardriosca (T4/ N2) agus riosca íseal (T1-3N1)) agus tréimhse cóireála aidiúvach (3/6 mhí). Fuarthas amach san anailís go raibh ráta atarlaithe níos ísle ag othair i bhfoghrúpa ard-riosca na n-othar ctDNA-dearfach má fuair siad sé mhí de theiripe aidiúvach; i bhfoghrúpa íseal-riosca othar ctDNA-dearfach, ní raibh aon difríocht shuntasach idir an timthriall cóireála aidiúvach agus torthaí othar; cé go raibh prognóis i bhfad níos fearr ag othair ctDNA-diúltacha ná othair ctDNA-dearfach agus tréimhse níos faide saor ó atarlú iar-obráide (RFS); ailse cholaireicteach céim I agus riosca íseal céim II Ní raibh aon atarlú ag gach othar ctDNA-diúltacha laistigh de dhá bhliain; dá bhrí sin, táthar ag súil go ndéanfaidh comhtháthú ctDNA le gnéithe cliniciúla srathú riosca a bharrfheabhsú tuilleadh agus chun atarlú a thuar níos fearr.

Fíor 1. Anailís plasma ctDNA ag POM1 chun atarlú ailse cholaireicteach a bhrath go luath
Léirigh torthaí breise ó thástáil ctDNA dinimiciúil go raibh an riosca go dtarlódh atarlú i bhfad níos airde in othair le tástáil dhinimiciúil dearfach ctDNA ná in othair le ctDNA diúltach le linn na céime monatóireachta ar atarlú galair tar éis cóireála cinntitheach (tar éis máinliacht radacach + teiripe aidiúvach) (Fíor 3ACD), agus gur féidir le ctDNA atarlú siadaí a léiriú suas le 20 mí níos luaithe ná an íomháú (Fíor 3B), rud a thairgeann an fhéidearthacht galar a bhrath go luath atarlú agus idirghabháil thráthúil.

Fíor 2. Anailís ctDNA bunaithe ar chohórt fadaimseartha chun atarlú ailse cholaireicteach a bhrath

“Tá líon mór staidéar leigheas aistritheach in ailse cholaireicteach i gceannas ar an disciplín, go háirithe i dtástáil MRD atá bunaithe ar ctDNA go bhfuil acmhainneacht mhór ann chun feabhas a chur ar bhainistíocht iar-obráide othar ailse cholaireicteach trí srathú riosca atarlaithe a chumasú, cinntí cóireála a threorú agus monatóireacht a dhéanamh ar atarlú luath.

Is é an buntáiste a bhaineann le meitiliú DNA a roghnú mar mharcóir MRD nua thar bhrath sócháin ná nach gá scagadh seicheamhú genome iomlán a dhéanamh ar fhíocháin siadaí, go n-úsáidtear é go díreach le haghaidh tástála fola, agus seachnaíonn sé torthaí bréagacha dearfacha de bharr sócháin sómacha a thagann ó ghnáth a bhrath. fíocháin, galair neamhurchóideacha, agus hematopoiesis clonal.
Deimhníonn an staidéar seo agus staidéir ghaolmhara eile gurb é tástáil MRD atá bunaithe ar ctDNA an fachtóir riosca neamhspleách is tábhachtaí maidir le hailse cholaireicteach céim I-III a atarlú agus is féidir í a úsáid chun cabhrú le cinntí cóireála a threorú, lena n-áirítear "ardú" agus "íosghrádú" teiripe aidiúvach. Is é MRD an fachtóir riosca neamhspleách is tábhachtaí le haghaidh atarlú tar éis máinliachta le haghaidh ailse cholaireicteach céim I-III.
Tá réimse an MRD ag teacht chun cinn go tapa le roinnt measúnachtaí nuálacha, an-íogair agus sainiúla bunaithe ar eipigéineolaíocht (meitilation DNA agus blúireómaíocht) agus géanóm (seicheamh spriocdhírithe ultra-dhomhain nó seicheamhú géanóm iomlán). Táimid ag súil go leanann ColonAiQ® ag eagrú staidéir chliniciúla ar mhórscála agus go bhféadfaidh sé a bheith ina tháscaire nua de thástáil MRD a chomhcheanglaíonn inrochtaineacht, ardfheidhmíocht agus inacmhainneacht agus is féidir a úsáid go forleathan i ngnáthchleachtas cliniciúil.”
Tagairtí
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Brath Luath de Ghalar Móilíneach Iarmharach agus Srathú Riosca do Chéim I go III Ailse Chalaireicteach trí Mheitilú DNA Tumor i gCúrsaí. JAMA Oncol. 2023 20 Aibreán.
[2] “Ualach galar ailse cholaireicteach i ndaonra na Síne: an bhfuil athrú tagtha air le blianta beaga anuas? , Iris Eipidéimeolaíochta na Síne, Iml. 41, Uimh. 10, Deireadh Fómhair 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Seicheamh spriocdhírithe den chéad ghlúin eile de DNA meall imshruthaithe chun galair iarmharacha íosta in ailse drólainne logánta a rianú. Ann Oncol. 1 Samhain, 2019; 30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Teiripe aidiúvach a scagadh le haghaidh ailse drólainne neamh-mheatastatach, caighdeáin agus peirspictíochtaí nua. Caitheamh Ailse Ath. 2019; 75:1-11.