Staidéar Ionchasach Breakthrough: Osclaíonn Teicneolaíocht Meitile CtDNA PCR-bhunaithe ré nua faireachais MRD le haghaidh ailse cholaireicteach

Le déanaí, d'fhoilsigh Oinceolaíocht JAMA (IF 33.012) toradh taighde tábhachtach [1] ag foireann an Ollaimh Cai Guo-Ring ó Ospidéal Ailse Ollscoil Fudan agus an tOllamh Wang Jing ó Ospidéal Renji de Shanghai Jiao Tong Ollscoil Tong Ollscoil Míochaine agus i gcomhoibriú le Bitheolaíocht KunyUan i IIIUAN IIIIAL II-A ailse Ciorclach i II-Ciorclach Ciorclach i II-Ciorclach Ciorclach Iiii Via Ciorclach Ciorclach Ciorclach I II-Ciorclach Ciorclach Ciorclach i II-Ciorclach Ciorclach i gCiorcal Ciorclach i gCaireach I I II CHUIG CHUIG I IN CHUIG CHUIG IN CHUIMH I STÁISIÚN BIALOLY le Meitiliú DNA agus srathú riosca) ”. Is é an staidéar seo an chéad staidéar ilghnéitheach ar fud an domhain chun teicneolaíocht meitile il-mheitilithe CTDNA atá bunaithe ar PCR a chur i bhfeidhm le haghaidh tuar atarlaithe ailse cholaireicteach agus monatóireacht atarlaithe, ag soláthar conair agus tuaslagán teicniúil níos cost-éifeachtaí i gcomparáid le modhanna braite MRD atá ann cheana féin, a bhfuiltear ag súil go mór le húsáid chliniciúil a bhaineann le hathráta ailse agus le monatóireacht a dhéanamh go mór, agus go bhfeabhsóidh sé marthanas a bhaineann le hathchóiriú na n-ailse. Rinne an iris agus a eagarthóirí meastóireacht mhór ar an staidéar freisin, agus bhí sé liostaithe mar phríomhpháipéar molta san eagrán seo, agus tugadh cuireadh don Ollamh Juan Ruiz-Bañobre ón Spáinn agus ón Ollamh Ajay Goel ó na Stáit Aontaithe é a athbhreithniú. Thuairiscigh GenomeWeb an staidéar freisin, príomh -mheáin bhithleighis sna Stáit Aontaithe.

Is meall coitianta urchóideacha é ailse cholaireicteach (CRC) den chonair gastrointestinal sa tSín. 2020 Taispeánann sonraí na Gníomhaireachta Idirnáisiúnta um Thaighde ar Ailse (IARC) go bhfuil 555,000 cás nua sa tSín mar thart ar 1/3 den domhan, agus an ráta minicíochta ag léim go dtí an dara háit de ailse choitianta sa tSín; Is ionann 286,000 bás agus thart ar 1/3 den domhan, agus an cúigiú cúis is coitianta le básanna ailse sa tSín. An cúigiú cúis báis sa tSín. Is fiú a lua go bhfuil na céimeanna TNM I, II, III agus IV i measc na n -othar diagnóisithe, 18.6%, 42.5%, 30.7% agus 8.2% faoi seach. Tá níos mó ná 80% de na hothair i lár agus i gcéimeanna déanacha, agus tá metastases i bhfad i gcéin ag 44% díobh go dtí an t -ae agus an scamhóg, a théann i bhfeidhm go mór ar an tréimhse mharthanais, sláinte ár gcónaitheoirí a chur i mbaol agus a chruthaíonn ualach trom sóisialta agus eacnamaíoch. De réir staitisticí an Ionaid Náisiúnta Ailse, is é an meánmhéadú bliantúil ar chostas cóireála ailse cholaireicteach sa tSín ná thart ar 6.9% go 9.2%, agus is féidir le caiteachas sláinte pearsanta na n -othar laistigh de bhliain amháin ón diagnóis 60% d'ioncam an teaghlaigh a thógáil. Tá othair ailse ag fulaingt ón ngalar agus freisin faoi bhrú mór eacnamaíoch [2].
Is féidir nócha faoin gcéad de na loit ailse cholaireicteach a bhaint go máinliachta, agus is ea is luaithe a bhraitear an meall, dá airde an ráta marthanais cúig bliana tar éis athghairm máinliachta radacach, ach is é an ráta atarlú foriomlán tar éis athdhíriú radacach ná thart ar 30%fós. Is iad na rátaí marthanais cúig bliana ailse cholaireicteach i ndaonra na Síne ná 90.1%, 72.6%, 53.8% agus 10.4% do chéimeanna I, II, III agus IV, faoi seach.
Is cúis mhór é an galar iarmharach íosta (MRD) le hathfhulaingt meall tar éis cóireála radacach. Le blianta beaga anuas, tá dul chun cinn tapa tagtha ar theicneolaíocht braite MRD do siadaí soladacha, agus dheimhnigh roinnt staidéar breathnóireachta agus idirghabhálach trom -mheáchain gur féidir le stádas iar -obráide MRD an baol go dtarlódh atarlú iar -obráide ailse cholaireicteach a léiriú. Tá na buntáistí ag baint le tástáil CTDNA a bheith neamh -chomhsheasmhach, simplí, tapa, le hinrochtaineacht ard -shamplach agus ilchineálacht meall a shárú.
Deir treoirlínte NCCN na Stát Aontaithe maidir le hailse drólainne agus treoirlínte CSCO na Síne le haghaidh ailse cholaireicteach gur féidir le tástáil CTDNA faisnéis prognóiseach agus thuarthach a sholáthar chun cabhrú le cinntí cóireála aidiúvacha le haghaidh othair le céim II nó III ailse colon. Mar sin féin, díríonn an chuid is mó de na staidéir atá ann cheana ar shócháin CTDNA bunaithe ar theicneolaíocht seicheamhaithe ard-tréchuir (NGS), a bhfuil próiseas casta aige, am fada luaidhe, agus costas ard [3], le heaspa beag ginearáltachta agus leitheadúlacht íseal i measc othar ailse.
I gcás othair ailse cholaireicteach Chéim III, cosnaíonn monatóireacht dhinimiciúil CTDNA atá bunaithe ar NGS suas le $ 10,000 le haghaidh cuairt amháin agus teastaíonn tréimhse feithimh suas le dhá sheachtain uaidh. Leis an tástáil mheitileála ilghnéitheach sa staidéar seo, is féidir le COLONAIQ®, othair, monatóireacht dinimiciúil CTDNA a bheith acu ag an deichiú cuid den chostas agus tuarascáil a fháil chomh beag le dhá lá.
De réir na 560,000 cás nua ailse cholaireicteach sa tSín gach bliain, tá éileamh níos práinní ar mhonatóireacht dhinimiciúil ag na hothair chliniciúla go príomha le hailse cholaireicteach Céim II-III (an cion is mó 70%), ansin sroicheann méid an mhargaidh monatóireacht dinimiciúil MRD ar ailse cholaireicteach na milliúin duine gach bliain.
Is féidir a fheiceáil go bhfuil tábhacht thábhachtach eolaíoch agus phraiticiúil ag torthaí an taighde. Trí staidéir chliniciúla ionchasacha ar mhórscála, tá sé deimhnithe aige gur féidir teicneolaíocht mheitileála ilghnéitheach fola PCR-bhunaithe a úsáid le haghaidh tuar atarlaithe ailse cholaireicteach agus monatóireacht atarlaithe le híogaireacht, tráthúlacht agus éifeachtúlacht costais araon, rud a chumasaíonn leigheas beacht níos fearr chun leas níos mó othar ailse. Tá an staidéar bunaithe ar Colonaiq®, tástáil mheitile il-ghéin le haghaidh ailse cholaireicteach a d'fhorbair Kuny, a bhfuil a luach iarratais chliniciúil i scagthástáil agus diagnóis deimhnithe ag staidéar cliniciúil lárnach.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially explored the It also Scrúdaíonn sé an cur i bhfeidhm féideartha sa mhonatóireacht prognóis ar ailse cholaireicteach.

To further validate the clinical application of ctDNA methylation in risk stratification, guiding treatment decisions and early recurrence monitoring in stage I-III colorectal cancer, the research team included 299 patients with stage I-III colorectal cancer who underwent radical surgery and collected blood samples at each follow-up point (three months apart) within one week before surgery, one month after surgery, and in postoperative adjuvant therapy for dynamic blood Tástáil CtDNA.
Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhféadfadh tástáil CTDNA an baol go dtarlódh atarlú in othair ailse cholaireicteach a thuar go luath, go luath agus go luath i ndiaidh na hoibríochta. Bhí dóchúlacht níos airde ag othair réamh-obráide CTDNA-dearfach atarlú iar-obráide ná othair réamh-obráide CTDNA-diúltach (22.0%> 4.7%). Tá an tástáil luath-obráide CTDNA réamh-mheasta fós ag tuar go dtarlódh riosca atarlaithe: mí amháin tar éis ath-athghairm radacach, bhí othair CTDNA-dearfacha 17.5 uair níos dóchúla go dtarlódh siad ná othair dhiúltacha; Fuair ​​an fhoireann amach freisin go raibh tástáil chomhcheangailte CTDNA agus CEA ag feabhsú beagán chun atarlú a bhrath (AUC = 0.849), ach ní raibh an difríocht suntasach i gcomparáid le tástáil ctDNA (AUC = 0.839) amháin ní raibh an difríocht suntasach i gcomparáid le CTDNA amháin (AUC = 0.839).
Is é an staging chliniciúil in éineacht le fachtóirí riosca an príomhbhonn faoi láthair le haghaidh srathú riosca othar ailse, agus sa paraidím reatha, tá líon mór othar fós arís [4], agus tá géarghá le huirlisí srathaithe níos fearr mar ró-chóireáil agus tearc-chóireáil sa chlinic. Bunaithe ar seo, rangaigh an fhoireann othair le hailse cholaireicteach chéim III i bhfoghrúpaí éagsúla bunaithe ar mheasúnú riosca atarlaithe cliniciúil (ardriosca (T4/ N2) agus riosca íseal riosca (T1-3N1)) agus tréimhse cóireála aidiúvach (3/6 mí). Fuair ​​an anailís amach go raibh ráta atarlaithe níos ísle ag othair sa fhoghrúpa ardriosca d'othair CTDNA-dearfacha dá bhfaigheadh ​​siad sé mhí de theiripe aidiúvach; I bhfoghrúpa ísealriosca na n-othar CTDNA-dearfach, ní raibh aon difríocht shuntasach idir an timthriall cóireála aidiúvach agus na torthaí othar; Cé go raibh prognóis i bhfad níos fearr ag othair CTDNA-diúltacha ná othair CTDNA-dearfacha agus tréimhse níos faide saor ó atarlú (RFS); Céim I agus ailse cholaireicteach Céim II Riosca II Ní raibh aon atarlú ag gach othar CTDNA-diúltach laistigh de dhá bhliain; Dá bhrí sin, táthar ag súil go ndéanfaidh comhtháthú CTDNA le gnéithe cliniciúla srathú riosca a bharrfheabhsú agus atarlú níos fearr a thuar.

Figiúr 1. Anailís plasma ctDNA ag POM1 chun atarlú ailse cholaireicteach a bhrath go luath
Léirigh torthaí breise na tástála dinimiciúla CTDNA go raibh an baol go dtarlódh atarlú i bhfad níos airde in othair a raibh tástáil dhearfach CTDNA orthu ná mar a bhí in othair a bhfuil CTDNA diúltach acu le linn na céime monatóireachta atarlaithe galair tar éis cóireála cinntitheacha (tar éis máinliacht radacach + teiripe aidiúvach) (Figiúr 3ACD), is féidir le CTDNA an t -athchur go luath a léiriú go dtí an t -aithreachas níos luaithe ná an t -athfhéidearthacht a bhaineann le hathchóiriú níos luaithe), agus an t -atmaisféar a bhaineann leis an bhfigiúr 3B de chuid an fhigiúr 3b) a chur in iúl go bhfuil an t -athrá ar an bhfigiúr 3B), agus an t -atmaisféar a bhaineann le hathchóiriú na n -imthreo a chur in iúl go luath), go dtabharfadh sé aird ar an bhfigiúr de chuid an ghalair), go dtabharfadh an t -aisghabháil go luath i leith an fhigiúr) an t -aisghabháil go luath). agus idirghabháil thráthúil.

Figiúr 2. Anailís CTDNA bunaithe ar chohórt fadaimseartha chun atarlú ailse cholaireicteach a bhrath

“Tá líon mór staidéar míochaine aistritheach in ailse cholaireicteach mar thoradh ar an disciplín, go háirithe léiríonn tástáil MRD bunaithe ar CTDNA an poitéinseal mór chun bainistíocht iar-obráide ar othair ailse cholaireicteach a fheabhsú trí srathú riosca atarlaithe a chumasú, cinntí cóireála a threorú agus monatóireacht luath-atarlaithe.

Is é an buntáiste a bhaineann le meitiliú DNA a roghnú mar marcóir MRD nua thar bhrath sócháin ná nach dteastaíonn scagadh seicheamhaithe géanóm iomlán uaidh, úsáidtear go díreach le haghaidh tástála fola, agus seachnaítear torthaí dearfacha bréagacha mar gheall ar shócháin sómacha a eascraíonn as gnáthfhíocháin, galair neamhurchóideacha, agus haematopópóip.
Deimhníonn an staidéar seo agus staidéir ghaolmhara eile gurb é tástáil MRD CTDNA-bhunaithe an fachtóir riosca neamhspleách is tábhachtaí maidir le hailse chéim I-III a atarlú agus is féidir é a úsáid chun cabhrú le cinntí cóireála a threorú, lena n-áirítear “ardú” agus “íosghrádú” teiripe aidiúvach is é MRD an fachtóir riosca neamhspleách is tábhachtaí le haghaidh atarlú tar éis máinliachta do ailse dath III III.
Tá réimse MRD ag teacht chun cinn go tapa le roinnt measúnachtaí nuálacha, an-íogaire agus sonracha bunaithe ar epigenetics (meitiliú DNA agus blúirí) agus géanómaíocht (seicheamhú spriocdhírithe nó seicheamhú géanóm iomlán). Táimid ag súil go leanann Colonaiq® ag eagrú staidéir chliniciúla ar scála mór agus is féidir leis a bheith ina tháscaire nua ar thástáil MRD a chomhcheanglaíonn inrochtaineacht, ardfheidhmíocht agus inacmhainneacht agus is féidir é a úsáid go forleathan i ngnáthchleachtas cliniciúil. ”
Tagairtí
. Jama Oncol. 2023 Aibreán 20.
[2] “An t -ualach a bhaineann le galar ailse cholaireicteach i ndaonra na Síne: ar athraigh sé le blianta beaga anuas? , Sínis Journal of Epidemiology, Vol. 41, Uimh. 10, Deireadh Fómhair 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Seicheamhú dírithe ar an gcéad ghlúin eile de DNA-meall a scaiptear chun galar iarmharach íosta a rianú in ailse drólainne logánta. Ann Oncol. Samhain 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
. Cóireáil Ailse Rev. 2019; 75: 1-11.