Taispeánann sonraí Chéim III ar dhruga nua na Corónach béil sa tSín i NEJM éifeachtúlacht nach bhfuil níos lú ná Paxlovid

Sna huaireanta luatha den 29 Nollaig, d'fhoilsigh NEJM staidéar ar líne cliniciúil nua ar Chéim III ar an gcoróiní coróinéasa nua VV116 nua. Léirigh na torthaí nach raibh VV116 níos measa ná Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) i dtéarmaí ré an téarnaimh chliniciúil agus go raibh níos lú teagmhas díobhálach acu.

Foinse Íomhá ： Nejm

Am aisghabhála meánach 4 lá, ráta teagmhas díobhálach 67.4%

Is druga corónach frith-nua-nua-nua (SARS-COV-2) é VV116 a forbraíodh i gcomhar le Junsit agus Wang Shan Wang Shui, agus is coscaire RDRP é mar aon le Molnupiravir, Merck Sharp & Dohme, azelvudine.

In 2021, críochnaíodh triail chliniciúil Chéim II de VV116 sa Úisbéiceastáin. Léirigh torthaí an staidéir go bhféadfadh an grúpa VV116 comharthaí cliniciúla a fheabhsú níos fearr agus an baol dul chun cinn a laghdú go dtí an fhoirm chriticiúil agus an bás i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Bunaithe ar thorthaí dearfacha na trialach seo, ceadaíodh VV116 in Úisbéiceastáin chun cóireáil a chur ar othair a bhfuil COVID-19 measartha go dian acu, agus is é an chéad druga corónach béil nua a ceadaíodh le haghaidh margaíochta thar lear sa tSín [1].

Rinneadh an triail chliniciúil Chéim III seo [2] (NCT05341609), faoi stiúir an Ollaimh Zhao Ren ó Ospidéal Shanghai Ruijin, an tOllamh Gaoyuan ó Ospidéal Shanghai Renji agus an tAcasadóir Ning Guang de Shanghai Ruijin, a bhí i gceist le hainm an OMICRON (B.1.1.52.52.52. Measúnú a dhéanamh ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht VV116 i gcoinne Paxlovid chun cóireáil luath a dhéanamh ar othair a bhfuil COVID-19 éadrom go measartha acu. Ba é an aidhm ná éifeachtúlacht agus sábháilteacht VV116 i gcoinne Paxlovid a mheas chun cóireáil luath a dhéanamh ar othair a bhfuil COVID-19 éadrom go measartha acu.

Foinse Íomhá: Tagairt 2

Rinneadh triail il-ilchineálach, faoi bhreathnadóir, randamaithe, rialaithe de 822 othar do dhaoine fásta COVID-19 a bhfuil ardriosca dul chun cinn acu agus le hairíonna éadroma go measartha idir 4 Aibreán agus 2 Bealtaine 2022 chun incháilitheacht rannpháirtithe ó sheacht ospidéal i Shanghai, an tSín a mheas. I ndeireadh na dála, fuair 771 rannpháirtí VV116 (384, 600 mg gach 12 uair an chloig ar lá 1 agus 300 mg gach 12 uair an chloig ar laethanta 2-5) nó Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir gach 12 uair ar feadh 5 lá) mar chógas béil.

Léirigh torthaí an staidéir chliniciúil seo gur chomhlíon cóireáil luath le VV116 le haghaidh COVID-19 éadrom go measartha an príomhphointe (am chun téarnamh cliniciúil leanúnach) a thuar ag an bprótacal cliniciúil: bhí an t-am meánach go dtí aisghabháil chliniciúil 4 lá sa ghrúpa VV116 agus 5 lá sa ghrúpa Paxlovid (cóimheas guaise, 1.17; 95% CI, 1.8.

Am aisghabhála cliniciúil a chothabháil

Críochphointí éifeachtúlachta bunscoile agus tánaisteacha (anailís chuimsitheach ar an daonra)

Foinse Íomhá: Tagairt 2

Maidir le sábháilteacht, thuairiscigh rannpháirtithe a fuair VV116 níos lú teagmhas díobhálach (67.4%) ná iad siúd a fuair Paxlovid (77.3%) ag an obair leantach 28 lá, agus bhí minicíocht teagmhas díobhálach Grád 3 /4 níos ísle do Vv116 (2.6%) ná do Paxlovid (5.7%).

Teagmhais dhíobhálacha (daoine sábháilte)

Foinse Íomhá: Tagairt 2

Conspóidí agus ceisteanna

Ar an 23 Bealtaine, 2022, nocht Juniper gur chomhlíon Staidéar Cliniciúil Chéim III VV116 i gcoinne Paxlovid chun cóireáil luath a dhéanamh ar COVID-19 éadrom go measartha COVID-19 (NCT05341609) a chríochphointe bunscoile.

Foinse Íomhá: Tagairt 1

Ag am nuair a bhí easpa sonraí na trialach ann, bhí an chonspóid a bhain le staidéar Chéim III faoi dhó: ar an gcéad dul síos, ba staidéar aon-dall é agus, in éagmais rialú phlaicéabó, bhí faitíos air go mbeadh sé deacair an druga a mheas go hiomlán go hoibiachtúil; Ar an dara dul síos, bhí ceisteanna ann faoi na críochphointí cliniciúla.

Is iad na critéir chuimsithe cliniciúla do Juniper ná (i) torthaí dearfacha don tástáil choróin nua, (ii) comharthaí COVID-19 éadrom nó measartha amháin nó níos mó, agus (iii) othair a bhfuil baol ard acu COVID-19, lena n-áirítear bás. Mar sin féin, is é an t -aon phríomhphointe cliniciúil príomhúil ná 'am chun aisghabháil chliniciúil leanúnach'.

Díreach roimh an bhfógra, an 14 Bealtaine, rinne Juniper athbhreithniú ar na críochphointí cliniciúla trí cheann de na príomhphointí cliniciúla a bhaint, “céatadán na n -tiontaithe go tinneas tromchúiseach nó bás” [3].

Foinse Íomhá: Tagairt 1

Tugadh aghaidh go sonrach ar an dá phríomhphointe conspóid seo sa staidéar foilsithe.

Mar gheall ar ráig tobann Omicron, níor críochnaíodh táirgeadh táibléad phlaicéabó do Paxlovid roimh thús na trialach agus mar sin ní raibh na himscrúdaitheoirí in ann an triail seo a dhéanamh ag baint úsáide as dearadh dúbailte dúbailte. Maidir leis an ngné aon-dall den triail chliniciúil, dúirt Juniper go ndearnadh an prótacal tar éis cumarsáid a dhéanamh le húdaráis rialála agus go gciallaíonn an dearadh aon-dall nach mbeidh a fhios ag an imscrúdaitheoir (lena n-áirítear meastóir an chríochphointe staidéir) ná an t-urraitheoir ná an leithdháileadh drugaí teiripeacha sonracha go dtí go gcuirtear an bunachar sonraí deiridh faoi ghlas ag deireadh an staidéir.

Go dtí am na hanailíse deiridh, ní raibh bás ná dul chun cinn ag aon duine de na rannpháirtithe sa triail chuig imeacht dian COVID-19, mar sin ní féidir aon chonclúidí a tharraingt faoi éifeachtúlacht VV116 chun dul chun cinn a chosc go COVID-19 dian nó criticiúil nó bás. Léirigh na sonraí gurbh é an t-am meánach measta ó randamú go aischéimniú leanúnach na n-airíonna sprice COVID-19 ná 7 lá (95% CI, 7 go 8) sa dá ghrúpa (cóimheas guaise, 1.06; 95% CI, 0.91 go 1.22) [2]. Níl sé deacair a mhíniú cén fáth ar baineadh an príomhphointe críochphointe 'comhshó go tinneas trom nó bás', a socraíodh ar dtús roimh dheireadh na trialach.

Ar an 18 Bealtaine 2022, d'fhoilsigh an iris Microbes & Ionfhabhtuithe atá ag Teacht Chun Cinn torthaí na chéad trialach cliniciúil de VV116 in othair atá ionfhabhtaithe leis an leagan Omicron [4], staidéar cohórt oscailte, ionchasach le 136 othar cónaitheach dearbhaithe.

Léirigh sonraí ón staidéar go raibh am ag othair a raibh ionfhabhtú omicron acu a d'úsáid VV116 laistigh de 5 lá óna gcéad tástáil aigéid núicléasaigh dhearfach chun aischéimniú aigéid núicléasaigh de 8.56 lá, níos lú ná an 11.13 lá sa ghrúpa rialaithe. Laghdaigh riaradh VV116 d'othair shiomptómacha laistigh de thréimhse ama an staidéir seo (2-10 lá den chéad tástáil aigéid núicléasaigh dhearfach) an t-am go dtí aischéimniú aigéid núicléasaigh i ngach othar. Maidir le sábháilteacht drugaí, níor breathnaíodh aon éifeachtaí tromchúiseacha tromchúiseacha sa ghrúpa cóireála VV116.

Foinse Íomhá: Tagairt 4

Tá trí thriail chliniciúla leanúnacha ar VV116, agus is staidéir chéim III iad dhá cheann acu ar COVID-19 éadrom go measartha (NCT05242042, NCT05582629). Is é an triail eile do COVID-19 measartha go dian ná staidéar cliniciúil ilchineálach, randamaithe, dúbailte-dall-dall (NCT05279235) chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht VV116 a mheas i gcomparáid le cóireáil chaighdeánach. De réir an fhógra a rinne Juniper, cláraíodh an chéad othar agus dháil sé i Márta 2022.

Foinse Íomhá: ClinicalTrials.gov

Tagairtí ：

.

. Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. . Miocróib agus Ionfhabhtuithe atá ag Teacht Chun Cinn 11: 1, Leathanaigh 2636-2644.