Léiríonn sonraí Chéim III ar dhruga coróin bhéil nua na Síne i NEJM nach bhfuil éifeachtúlacht níos lú ná Paxlovid

Go luath an 29 Nollaig, d’fhoilsigh NEJM staidéar cliniciúil nua ar chéim III ar líne den choróinvíreas Síneach VV116. Léirigh na torthaí nach raibh VV116 níos measa ná Paxlovid (nematovir / ritonavir) i dtéarmaí ré an téarnaimh chliniciúil agus go raibh níos lú teagmhais dhíobhálacha aige.

Foinse íomhá: NEJM

Meán-am aisghabhála 4 lá, ráta teagmhais dhíobhálacha 67.4%

Is druga frith-nua coronavirus nucleoside ó bhéal (SARS-CoV-2) é VV116 a forbraíodh i gcomhar le Junsit agus Wang Shan Wang Shui, agus is coscaire RdRp é in éineacht le remdesivir Gilead, molnupiravir Merck Sharp & Dohme agus azelvudine Real Biologics.

In 2021, críochnaíodh triail chliniciúil chéim II de VV116 san Úisbéiceastáin. Léirigh torthaí an staidéir go bhféadfadh an grúpa VV116 comharthaí cliniciúla a fheabhsú níos fearr agus an baol dul chun cinn go dtí an fhoirm chriticiúil agus bás a laghdú go suntasach i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Bunaithe ar thorthaí dearfacha na trialach seo, tá VV116 ceadaithe san Úisbéiceastáin chun cóireáil a dhéanamh ar othair le COVID-19 measartha-go-trom, agus is é an chéad druga corónach béil nua a formheasadh le haghaidh margaíochta thar lear sa tSín [1].

Críochnaíodh an triail chliniciúil chéim III seo[2] (NCT05341609), faoi stiúir an Ollaimh Zhao Ren ó Ospidéal Shanghai Ruijin, an tOllamh Gaoyuan ó Ospidéal Shanghai Renji agus an t-acadamhaí Ning Guang ó Ospidéal Shanghai Ruijin, le linn na ráige de bharr an athraitheach Omicron ( B.1.1.529) ó Mhárta go Bealtaine i Shanghai, agus é mar aidhm aige éifeachtúlacht agus sábháilteacht VV116 versus a mheas Paxlovid chun cóireáil luath a dhéanamh ar othair a bhfuil COVID-19 éadrom go measartha orthu. Ba í an aidhm ná éifeachtúlacht agus sábháilteacht VV116 i gcoinne Paxlovid a mheas maidir le cóireáil luath a dhéanamh ar othair le COVID-19 éadrom go measartha.

Foinse íomhá: Tagairt 2

Reáchtáladh triail ilionad, dall-bhreathnadóir, randamach, rialaithe de 822 othar fásta Covid-19 a bhí i mbaol mór dul chun cinn agus a raibh airíonna éadrom go measartha orthu idir 4 Aibreán agus 2 Bealtaine 2022 chun incháilitheacht rannpháirtithe ó sheacht n-ospidéal i Shanghai a mheas, tSín. Ar deireadh, fuair rannpháirtithe 771 ceachtar VV116 (384, 600 mg gach 12 uair an chloig ar an lá 1 agus 300 mg gach 12 uair ar laethanta 2-5) nó Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir gach 12 uair ar feadh 5 lá) mar cógais ó bhéal.

Léirigh torthaí an staidéir chliniciúil seo gur bhain cóireáil luath le VV116 le haghaidh COVID-19 éadrom go measartha leis an gcríochphointe príomhúil (am go dtí téarnamh cliniciúil marthanach) a bhí tuartha ag an bprótacal cliniciúil: ba é an t-am airmheánach go dtí an téarnamh cliniciúil ná 4 lá sa ghrúpa VV116 agus 5 lá. laethanta sa ghrúpa Paxlovid (cóimheas guaise, 1.17; 95% CI, 1.02 go 1.36; teorainn níos ísle. >0.8).

Am téarnaimh chliniciúil a chothabháil

Críochphointí éifeachtúlachta príomhúla agus tánaisteacha (anailís chuimsitheach ar an daonra)

Foinse íomhá: Tagairt 2

I dtéarmaí sábháilteachta, thuairiscigh rannpháirtithe a fuair VV116 níos lú teagmhais dhíobhálacha (67.4%) ná iad siúd a fuair Paxlovid (77.3%) ag an athleanúint 28 lá, agus bhí minicíocht imeachtaí díobhálacha Grád 3 / 4 níos ísle do VV116 (2.6% ). ) ná do Paxlovid (5.7%).

Imeachtaí díobhálacha (daoine sábháilte)

Foinse íomhá: Tagairt 2

Conspóidí agus ceisteanna

Ar an 23 Bealtaine 2022, nocht Juniper gur shroich staidéar cliniciúil clárúcháin Chéim III ar VV116 i gcoinne PAXLOVID le haghaidh cóireáil luath ar COVID-19 éadrom go measartha (NCT05341609) a phríomhphointe staidéir.

Foinse íomhá: Tagairt 1

Nuair a bhí sonraí na trialach in easnamh, bhí dhá ghné ag baint leis an gconspóid a bhain le staidéar Chéim III: ar an gcéad dul síos, staidéar aon-dall a bhí ann agus, in éagmais rialaithe phlaicéabó, bhí faitíos air go mbeadh sé deacair breith a thabhairt. an druga go hiomlán go hoibiachtúil; ar an dara dul síos, bhí ceisteanna ann faoi na críochphointí cliniciúla.

Is iad na critéir um chuimsiú cliniciúil le haghaidh aitil ná (i) torthaí dearfacha don tástáil choróin nua, (ii) chomhartha éadrom nó mheasartha COVID-19 amháin nó níos mó, agus (iii) othair atá i mbaol ard de COVID-19, lena n-áirítear bás. Mar sin féin, is é an t-aon chríochphointe cliniciúil príomhúil ná 'am chun téarnamh cliniciúil marthanach'.

Díreach roimh an bhfógra, an 14 Bealtaine, rinne Juniper athbhreithniú ar na críochphointí cliniciúla trí cheann de na críochphointí cliniciúla príomhúla a bhaint, “céatadán na dtiontuithe go breoiteacht thromchúiseach nó bás” [3].

Foinse íomhá: Tagairt 1

Díríodh go sonrach ar an dá phríomhphointe conspóide seo sa staidéar a foilsíodh.

Mar gheall ar ráig tobann Omicron, ní raibh táirgeadh táibléad phlaicéabó do Paxlovid curtha i gcrích roimh thús na trialach agus mar sin ní raibh na himscrúdaitheoirí in ann an triail seo a dhéanamh trí úsáid a bhaint as dearadh bréige dúbailte-dall. Maidir leis an ngné aon-dall den triail chliniciúil, dúirt Juniper go ndearnadh an prótacal tar éis cumarsáid a dhéanamh leis na húdaráis rialála agus go gciallaíonn an dearadh aon-dall nach mbeidh a fhios ag an imscrúdaitheoir (lena n-áirítear meastóir chríochphointe an staidéir) ná ag an urraitheoir. leithdháileadh sonrach na ndrugaí teiripeacha go dtí go mbeidh an bunachar sonraí deiridh faoi ghlas ag deireadh an staidéir.

Go dtí am na hanailíse deiridh, ní raibh aon duine de na rannpháirtithe sa triail tar éis bás a fháil nó dul ar aghaidh chuig teagmhas tromchúiseach Covid-19, agus mar sin ní féidir aon chonclúidí a bhaint amach maidir le héifeachtúlacht VV116 maidir le cosc ​​a chur ar dhul ar aghaidh chuig Covid-19 dian nó criticiúil. nó bás. Thug na sonraí le fios gurbh é an t-am airmheánach measta ó randamú go aischéimniú marthanach ar na hairíonna sprice a bhaineann le Covid-19 ná 7 lá (95% CI, 7 go 8) sa dá ghrúpa (cóimheas guaise, 1.06; 95% CI, 0.91 go 1.22) [2]. Níl sé deacair a mhíniú cén fáth ar baineadh an críochphointe príomhúil de 'ráta tiontaithe go breoiteacht throm nó bás', a socraíodh ar dtús roimh dheireadh na trialach.

Ar an 18 Bealtaine 2022, d’fhoilsigh an iris Emerging Microbes & Infections torthaí na chéad trialach cliniciúla de VV116 in othair atá ionfhabhtaithe leis an leagan Omicron [4], staidéar cohórt oscailte ionchasach le 136 othar cónaitheach deimhnithe.

Léirigh sonraí ón staidéar go raibh am aischéimnithí aigéid núicléigh de 8.56 lá, níos lú ná an 11.13 lá sa ghrúpa rialaithe, ag othair le hionfhabhtú Omicron a bhain úsáid as VV116 laistigh de 5 lá dá gcéad tástáil dhearfach ar aigéad núicléach. Laghdaigh riarachán VV116 d'othair shiomptómach laistigh de fhráma ama an staidéir seo (2-10 lá den chéad tástáil dhearfach aigéid núicléacha) an t-am go dtí aischéimniú aigéad núicléasach i ngach othar. Maidir le sábháilteacht drugaí, níor tugadh faoi deara aon éifeachtaí díobhálacha tromchúiseacha sa ghrúpa cóireála VV116.

Foinse íomhá: Tagairt 4

Tá trí thriail chliniciúla leanúnacha ar VV116, dhá cheann acu ar staidéir chéim III ar COVID-19 éadrom go measartha (NCT05242042, NCT05582629). Is é an triail eile le haghaidh COVID-19 idir measartha agus trom ná staidéar cliniciúil idirnáisiúnta ilionad, randamach, dé-dall chéim III (NCT05279235) chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht VV116 a mheas i gcomparáid le cóireáil chaighdeánach. De réir fhógra Juniper, cláraíodh an chéad othar agus tugadh dáileog dó i mí an Mhárta 2022.

Foinse íomhá:clinicaltrials.gov

Tagairtí:

[1] Junshi Biotech: Fógra ar phríomhphointe deiridh staidéar cliniciúil cláraithe Chéim III ar VV116 i gcoinne PAXLOVID le haghaidh cóireáil luath ar COVID-19 éadrom go measartha

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Ceann, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Próifíl ionfhabhtuithe Omicron agus stádas vacsaínithe i measc 1881 faighteoir trasphlandúcháin ae: cohórt cúlghabhálach ilionaid. Miocróib & Ionfhabhtuithe atá ag Teacht Chun Cinn 11:1, leathanaigh 2636-2644.