Léiríonn sonraí Céim III ar dhruga coróin béil nua na Síne in NEJM nach bhfuil an éifeachtúlacht níos lú ná Paxlovid

Go moch ar maidin an 29 Nollaig, d’fhoilsigh NEJM staidéar cliniciúil céim III nua ar líne ar an gcoróinvíreas nua Síneach VV116. Léirigh na torthaí nach raibh VV116 níos measa ná Paxlovid (nematovir/ritonavir) i dtéarmaí fad an téarnaimh chliniciúil agus go raibh níos lú fo-iarsmaí aige.

Foinse íomhá: NEJM

Meán-am téarnaimh 4 lá, ráta teagmhas díobhálach 67.4%

Is druga béil núicléasíde frith-choróinvíreas nua (SARS-CoV-2) é VV116 a forbraíodh i gcomhar le Junsit agus Wang Shan Wang Shui, agus is coscaire RdRp é in éineacht le remdesivir Gilead, molnupiravir Merck Sharp & Dohme agus azelvudine Real Biologics.

Sa bhliain 2021, críochnaíodh triail chliniciúil chéim II de VV116 san Úisbéiceastáin. Léirigh torthaí an staidéir gur fhéadfadh an grúpa VV116 feabhas níos fearr a chur ar na hairíonna cliniciúla agus an riosca dul chun cinn go dtí an fhoirm chriticiúil agus bás a laghdú go suntasach i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Bunaithe ar thorthaí dearfacha na trialach seo, tá VV116 ceadaithe san Úisbéiceastáin le haghaidh cóireáil othar a bhfuil COVID-19 measartha go dian orthu, agus is é an chéad druga corónach béil nua é atá ceadaithe lena mhargú thar lear sa tSín [1].

Críochnaíodh an triail chliniciúil céim III seo[2] (NCT05341609), faoi stiúir an Ollaimh Zhao Ren ó Ospidéal Shanghai Ruijin, an Ollaimh Gaoyuan ó Ospidéal Shanghai Renji agus an Acadamhaí Ning Guang ó Ospidéal Shanghai Ruijin, le linn na ráige de bharr an athraitheach Omicron (B.1.1.529) ó Mhárta go Bealtaine i Shanghai, agus é mar aidhm aige éifeachtúlacht agus sábháilteacht VV116 i gcomparáid le Paxlovid a mheas le haghaidh cóireáil luath othar a bhfuil COVID-19 éadrom go measartha orthu. Ba é an aidhm ná éifeachtúlacht agus sábháilteacht VV116 i gcomparáid le Paxlovid a mheas le haghaidh cóireáil luath othar a bhfuil COVID-19 éadrom go measartha orthu.

Foinse íomhá: Tagairt 2

Rinneadh triail il-ionaid, dall-breathnóir, randamach, rialaithe ar 822 othar fásta Covid-19 a raibh ardriosca dul chun cinn acu agus a raibh comharthaí éadroma go measartha orthu idir an 4 Aibreán agus an 2 Bealtaine 2022 chun incháilitheacht rannpháirtithe ó sheacht n-ospidéal i Shanghai, an tSín, a mheas. Ar deireadh, fuair 771 rannpháirtí VV116 (384, 600 mg gach 12 uair an chloig ar lá 1 agus 300 mg gach 12 uair an chloig ar laethanta 2-5) nó Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir gach 12 uair an chloig ar feadh 5 lá) mar chógas ó bhéal.

Léirigh torthaí an staidéir chliniciúil seo gur chomhlíon cóireáil luath le VV116 le haghaidh COVID-19 éadrom go measartha an príomhphointe deiridh (am go dtí téarnamh cliniciúil leanúnach) a tuaradh leis an bprótacal cliniciúil: ba é 4 lá an meán-am go dtí téarnamh cliniciúil sa ghrúpa VV116 agus 5 lá sa ghrúpa Paxlovid (cóimheas guaise, 1.17; 95% CI, 1.02 go 1.36; teorainn níos ísle. >0.8).

Am téarnaimh chliniciúil a choinneáil

Críochphointí éifeachtúlachta príomhúla agus tánaisteacha (anailís chuimsitheach ar an daonra)

Foinse íomhá: Tagairt 2

Maidir le sábháilteacht, thuairiscigh rannpháirtithe a fuair VV116 níos lú fo-iarsmaí (67.4%) ná iad siúd a fuair Paxlovid (77.3%) ag an tréimhse leantach 28 lá, agus bhí minicíocht fo-iarsmaí Grád 3/4 níos ísle do VV116 (2.6%) ná do Paxlovid (5.7%).

Imeachtaí díobhálacha (daoine sábháilte)

Foinse íomhá: Tagairt 2

Conspóidí agus ceisteanna

Ar an 23 Bealtaine 2022, nocht Juniper gur bhain staidéar cliniciúil clárúcháin Céim III ar VV116 i gcomparáid le PAXLOVID le haghaidh cóireáil luath ar COVID-19 éadrom go measartha (NCT05341609) a phríomhchuspóir deiridh staidéir amach.

Foinse íomhá: Tagairt 1

Ag am nuair nach raibh sonraí faoin triail ar fáil, bhí conspóid dhúbailte ann faoin staidéar Céim III: ar an gcéad dul síos, ba staidéar aon-dall a bhí ann agus, in éagmais rialaithe phlaicéabó, bhí eagla ann go mbeadh sé deacair breithiúnas oibiachtúil a thabhairt ar an druga; ar an dara dul síos, bhí ceisteanna ann faoi na críochphointí cliniciúla.

Is iad na critéir chuimsithe cliniciúla do Juniper ná (i) torthaí dearfacha don tástáil choróin nua, (ii) comhartha amháin nó níos mó de chomharthaí éadroma nó measartha COVID-19, agus (iii) othair atá i mbaol ard COVID-19 tromchúiseach, lena n-áirítear bás. Mar sin féin, is é an t-aon phríomhphointe deiridh cliniciúil ná 'am go dtí téarnamh cliniciúil leanúnach'.

Díreach roimh an bhfógra, ar an 14 Bealtaine, bhí Juniper tar éis athbhreithniú a dhéanamh ar na críochphointí cliniciúla trí cheann de na príomhchríochphointí cliniciúla a bhaint, “cion na gcomhshó go tinneas tromchúiseach nó bás” [3].

Foinse íomhá: Tagairt 1

Pléadh go sonrach na príomhphointe conspóide seo sa staidéar foilsithe freisin.

Mar gheall ar ráig tobann Omicron, ní raibh táirgeadh táibléad phlaicéabó le haghaidh Paxlovid críochnaithe roimh thús na trialach agus dá bhrí sin ní raibh na himscrúdaitheoirí in ann an triail seo a dhéanamh ag baint úsáide as dearadh dúbailte-dall, dúbailte-bréige. Maidir leis an ngné aon-dall den triail chliniciúil, dúirt Juniper gur rinneadh an prótacal tar éis cumarsáide le húdaráis rialála agus go gciallódh an dearadh aon-dall nach mbeidh a fhios ag an imscrúdaitheoir (lena n-áirítear meastóir chríochphointe an staidéir) ná ag an urraitheoir an leithdháileadh teiripeach sonrach go dtí go mbeidh an bunachar sonraí deiridh faoi ghlas ag deireadh an staidéir.

Go dtí an t-am a rinneadh an anailís dheiridh, ní raibh bás ná dul chun cinn go teagmhas tromchúiseach Covid-19 tar éis tarlú d’aon cheann de na rannpháirtithe sa triail, mar sin ní féidir aon chonclúidí a bhaint amach faoi éifeachtúlacht VV116 maidir le dul chun cinn go Covid-19 tromchúiseach nó criticiúil nó bás a chosc. Léirigh na sonraí gurbh é 7 lá (95% CI, 7 go 8) an meán-am measta ó randamú go dtí aischéimniú leanúnach comharthaí sprice a bhain le Covid-19 sa dá ghrúpa (cóimheas guaise, 1.06; 95% CI, 0.91 go 1.22) [2]. Níl sé deacair a mhíniú cén fáth ar baineadh an príomhphointe deiridh 'ráta comhshó go tinneas tromchúiseach nó bás', a socraíodh ar dtús roimh dheireadh na trialach.

Ar an 18 Bealtaine 2022, d’fhoilsigh an iris Emerging Microbes & Infections torthaí an chéad triail chliniciúil ar VV116 in othair a raibh an athraitheach Omicron orthu [4], staidéar comhchohóirt oscailte, ionchasach le 136 othar cónaitheach deimhnithe.

Léirigh sonraí ón staidéar go raibh am 8.56 lá ag othair a raibh ionfhabhtú Omicron orthu a d'úsáid VV116 laistigh de 5 lá óna gcéad tástáil aigéad núicléasaigh dhearfach chun meathlú aigéad núicléasaigh a bhaint amach, níos lú ná an 11.13 lá sa ghrúpa rialaithe. Laghdaigh riarachán VV116 d'othair shiomptómacha laistigh d'amré an staidéir seo (2-10 lá ón gcéad tástáil aigéad núicléasaigh dhearfach) an t-am chun meathlú aigéad núicléasaigh a bhaint amach i ngach othar. Maidir le sábháilteacht drugaí, níor breathnaíodh aon fo-iarsmaí tromchúiseacha sa ghrúpa cóireála VV116.

Foinse íomhá: Tagairt 4

Tá trí thriail chliniciúla ar siúl ar VV116, agus is staidéir chéim III iad dhá cheann acu ar COVID-19 éadrom go measartha (NCT05242042, NCT05582629). Is staidéar cliniciúil céim III idirnáisiúnta il-ionaid, randamaithe, dúbailte-dall (NCT05279235) an triail eile le haghaidh COVID-19 measartha go dian chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht VV116 a mheas i gcomparáid le cóireáil chaighdeánach. De réir an fhógra ó Juniper, cláraíodh an chéad othar agus tugadh dáileog dó i mí an Mhárta 2022.

Foinse íomhá: clinicaltrials.gov

Tagairtí:

[1]Junshi Biotech: Fógra maidir leis an bpríomhphointe deiridh i staidéar cliniciúil cláraithe Céim III ar VV116 i gcomparáid le PAXLOVID le haghaidh cóireáil luath ar COVID-19 éadrom go measartha

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Xiao, Yi Zhengming, Jingwen Xiao, Yi Zhengming, Jingwen Xiao. Ceann, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Próifíl ionfhabhtuithe Omicron agus stádas vacsaínithe i measc 1881 faighteoir trasphlandúcháin ae: cohórt cúlghabhálach ilionaid. Miocróib & Ionfhabhtuithe atá ag Teacht Chun Cinn 11:1, leathanaigh 2636-2644.